Es ist notorisch schwierig vorherzusagen, welche schnell mutierenden Influenzaviren die Grippesaison länger als sechs Monate vor ihrem Auftreten dominieren werden, doch der schwerfällige globale Impfstoffproduktionsprozess erfordert eine maximale Vorlaufzeit. Die Wissenschaftler müssen daher ihre besten Schätzungen anhand der verfügbaren Daten treffen.
Im März stellte die WHO ihre empfohlene Zusammensetzung für Grippeimpfstoffe auf der Nordhalbkugel vor. (Die nächsten Empfehlungen für die südliche Hemisphäre wurden etwa sechs Monate später bekannt gegeben.) Für die nördlichen Gefilde schlägt die WHO einen Cocktail aus H1N1, H3N2 und einem B-Virus vor - und für diejenigen, die an einem vierwertigen Impfstoff interessiert sind, einen Schuss B / Phuket / 3073 / 2013-ähnliches Virus.
Für eine Erklärung zum Verfahren zur Herstellung von Impfstoffen und verwandten Themen sprach Global Health Now in diesem Frühjahr mit Andrew Pekosz, Direktor des Zentrums für neu auftretende Viren und Infektionskrankheiten an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.
Gibt es Überraschungen in den Empfehlungen der WHO?
Keine Überraschungen. Die Empfehlung für den diesjährigen Impfstoff gegen die nördliche Hemisphäre entsprach genau der Empfehlung, die vor einem halben Jahr für die südliche Hemisphäre ausgesprochen wurde. Das größte Problem war eine Aktualisierung der H1N1-Komponente des Impfstoffs, die seit acht Jahren nicht mehr geändert wurde. Das wurde auf einen aktuellen Stamm aktualisiert. Es gab einige Kontroversen darüber, ob dieser Impfstoff einen guten Job hinsichtlich des Schutzes gegen zirkulierende H1N1-Stämme leistet oder nicht. Also beschloss die WHO, es zu aktualisieren.
Fließt die Impfstoffentwicklung in der Regel so von Süden nach Norden?
Die Jahreszeiten [in den beiden Hemisphären] sind diametral entgegengesetzt. Wir beobachten sehr genau, was in der südlichen Hemisphäre während ihres Winters (unseres Sommers) passiert, da dies uns eine noch bessere Vorstellung von Virusstämmen gibt, die hier im Winter zirkulieren werden. Dies hilft uns jedoch nicht bei der Auswahl unserer Impfstämme, da dies zu einem früheren Zeitpunkt im Jahr erfolgen muss. Das muss mindestens sechs Monate vor Beginn der Impfung entschieden werden.
Für die nördliche Hemisphäre wird der Impfstoffstamm im März basierend auf den im Januar und Februar im Umlauf befindlichen Stämmen ausgewählt. Während Impfstoffhersteller Impfstoffe herstellen, sehen wir, wie sich die Grippe in der südlichen Hemisphäre entwickelt, um festzustellen, ob unsere Vorhersagen dort zutreffen.
Wie kann diese Lücke zwischen der Vorhersage der Stämme, die in einem Impfstoff enthalten sein sollen, und der Abgabe des Impfstoffs geschlossen werden?
Die Impfstoffproduktion nimmt den größten Teil der damaligen Zeit ein. Wenn wir uns Zeit nehmen wollen, um Impfstämme auszuwählen, müssen wir wirklich einen besseren und schnelleren Weg finden, um einen Grippeimpfstoff herzustellen. Wir treffen die Wahl des Impfstoffs im März, wenn wir in den USA noch mitten in der Grippesaison sind. Wir haben es ausgewählt, bevor wir wissen, wie das Ende der Grippesaison ausgeht.
Können wir jetzt besser vorhersagen, dass Grippeviren in Impfstoffen enthalten sein werden als vor ein paar Jahrzehnten?
Ja. Wir sind besser in der Lage, Viren zu sequenzieren. Wir sammeln viel mehr Influenzavirusstämme und charakterisieren sie während der Grippesaison, und vieles davon geschieht nahezu in Echtzeit. Wir haben zu jeder Zeit eine sehr gute Vorstellung davon, welche Viren in der menschlichen Bevölkerung zirkulieren.
Wenn wir also besser wissen, was da draußen im Umlauf ist, würde das nicht zu besseren Impfstoffen und weniger Grippefällen führen?
Wir haben mehr Informationen, aber das macht den Vorhersageprozess nicht einfacher, da wir am Ende des Tages oft die Wahl zwischen mehreren Virusstämmen haben, die für den Impfstoff gut sein könnten. Oft sind wir uns nicht sicher, welches davon das dominierende Virus sein wird. Wir sind immer noch im Rückstand - sagen, dass dies derzeit im Umlauf ist, aber wir können nicht sagen, dass dieser eine Virus in der nächsten Grippesaison der dominierende sein wird.
Was sagt Ihnen Ihre Intuition über die Richtigkeit der diesjährigen Empfehlungen? Hast du ein gutes Gefühl dabei?
Das ist immer da, weil es nicht mit dem Impfstoffwahlweg verknüpft ist. Ich kann eine höhere Erfolgsquote erzielen, weil ich mehr Zeit habe, die zirkulierenden Virusstämme zu analysieren. In unserem Influenza-Zentrum in Hopkins werden wir in den nächsten zwei Wochen 75 hier gesammelte Influenza-Viren analysieren und eine bessere Vorstellung davon haben, was im März im Umlauf ist. Wenn das dasselbe ist, was im Februar und Januar im Umlauf war, werden wir in Ordnung sein. Wenn sich etwas geändert hat, können wir daraus ableiten, wie effektiv der Impfstoff sein wird, ohne dass dies Auswirkungen auf die Auswahl des Impfstoffs oder die Produktionspipeline hat.
Wie läuft der diesjährige Grippeimpfstoff in den USA?
Der Grippeimpfstoff ist in diesem Jahr nur im Bereich von 40 bis 50 Prozent wirksam. Es ist am schlechten Ende dessen, was wir erwarten. Wir sagten voraus, dass es viel besser wäre, als bisher Schutz zu bewirken. Auf dem Papier scheinen der Impfstoffstamm und der zirkulierende Stamm gut übereinzustimmen, aber die Daten zur Wirksamkeit des Impfstoffs spiegeln dies nicht wider. Wir müssen herausfinden, was wir dieses Jahr vermissen.
Warum ist das H7N9-Vogelgrippevirus in dieser Empfehlung in China nicht besonders verbreitet? Die fünfte Epidemie hat seit dem letzten Herbst mehr als 460 Menschen infiziert.
Diese Epidemie konzentriert sich wirklich ausschließlich auf Menschen, die mit infiziertem Geflügel in Berührung kommen. Es gibt nur wenige Berichte über die Übertragung dieses Virus von Mensch zu Mensch.
Was wir noch nicht wissen, ist, warum es in diesem Jahr einen so signifikanten Anstieg der H7N9-Fälle gibt. Es kann nur Zufall sein. Es kann sein, dass das Virus verändert und bei der Infektion von Geflügel wirksamer geworden ist. Oder im schlimmsten Fall ist es effektiver bei der Ansteckung von Menschen. Wir sind gerade dabei, das herauszufinden.
Wäre es angesichts der möglichen Auswirkungen einer H7N9-Pandemie nicht ratsam, dieses Virus in einen Impfstoff aufzunehmen?
Dies wäre zu diesem Zeitpunkt schwierig, da die derzeit für die Herstellung des Impfstoffs gegen die saisonale Influenza vorgesehenen Produktionsanlagen wegfallen würden, von denen wir wissen, dass sie wie immer im nächsten Winter stattfinden werden.
In den letzten Jahren wurden umfangreiche Arbeiten an einem H7-Impfstoff durchgeführt. Viele wissenschaftliche Agenturen, darunter das US-amerikanische NIH, die WHO und europäische Wissenschaftsagenturen, haben das potenzielle Risiko von H7 erkannt und internationale Forschungsprojekte haben Impfstoffkandidaten für dieses Virus entwickelt. Es stellt sich als heikles Virus heraus, da es nicht so gut wie die meisten anderen Influenza-Stämme funktioniert, wenn Sie es in einen Impfstoff umwandeln. Es wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um den Impfstoff durch Adjuvantien oder Mehrfachimpfungen wirksamer zu machen.
Hier hilft uns die Grundlagenforschung bei der Vorbereitung auf eine Pandemie. Wenn wir gedacht hätten, wir könnten so einfach wie möglich einen H7-Grippe-Impfstoff gegen die saisonale Grippe herstellen, hätten wir uns geirrt. Wir können wirksame H7-Impfstoffe herstellen, diese müssen jedoch modifiziert werden. Wir hätten das nicht gewusst, wenn wir nicht vor einigen Jahren mit Grundlagenforschung begonnen hätten, um uns auf das potenzielle Risiko vorzubereiten.
Welche Anzahl von H7N9-Fällen oder -Ereignissen würden Sie beunruhigen?
Es kommt alles auf eine nachhaltige Übertragung von Mensch zu Mensch an. Das Virus von Geflügel zu bekommen, ist eine Sache. Eine enge Beziehung zu einem Patienten zu haben oder von einem Angestellten des Gesundheitswesens erworben zu werden, ist eine andere Sache, aber eine anhaltende Übertragung außerhalb eines Krankenhausumfelds wäre die eigentliche Ursache dafür, dass sich etwas an diesem Virus geändert hat und es zu einem sehr signifikanten Risiko wird.
Mit Viren können Sie nur rechnen, dass sie sich ändern.
Genau richtig. Das gilt sogar für die saisonale Grippe. Einige unserer Bemühungen zeigen wirklich, dass eine Menge Veränderungen in der saisonalen Grippe stattfinden, die sich auf das Krankheitspotential des Virus auswirken können. Es geht die ganze Zeit weiter.
Wenn wir an Grippeepidemien denken, ist unser Bezugspunkt die Grippe von 1918. Wie wahrscheinlich ist eine Wiederholung einer Pandemie dieser Größenordnung?
Es gibt viele gesellschaftliche und wirtschaftliche Faktoren, die zur Pandemie von 1918 beigetragen haben, die wir heute sicherlich nicht mehr haben.
Eine Welt im Krieg.
Recht. Die Soldaten in Armeelagern als Hilfsmittel zur Verbreitung des Virus zunächst. Der allgemeine Mangel an Antibiotika zur Behandlung von sekundären bakteriellen Infektionen, die eine häufige Ursache für sehr schwere Erkrankungen sind. Und die Gesundheit der Bevölkerung hat sich enorm verbessert. Ich denke, es ist unwahrscheinlich, dass wir jemals wieder eine solche Pandemie erleben werden, aber wir erwarten mit Sicherheit, dass die Grippepandemien schwerwiegender werden. Im Jahr 2009 hatten wir das Glück, dass das Virus nicht sehr virulent war. Es hat nicht zu viele Krankheiten verursacht. Es gibt viele Viren wie das H7, von denen erwartet werden kann, dass sie eine große Anzahl schwerwiegender Krankheiten verursachen.
Aber du kannst trotzdem nachts schlafen?
Ja bin ich noch