In dem Science-Fiction-Film Eternal Sunshine of the Spotless Mind aus dem Jahr 2004 beenden zwei Charaktere ihre stürmische Romanze mit einer bizarren Lösung: Sie bezahlen eine Firma namens Lacuna, Inc., um alle Erinnerungen an die Beziehung aus ihrem Gehirn zu löschen, während sie schlafen.
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Als der Film herauskam, war die Prämisse reine Fantasie. Aber eine Gruppe von Neurowissenschaftlern vom MIT und anderen hat kürzlich eine Droge identifiziert, die uns eines Tages helfen könnte, traumatische Erinnerungen in der realen Welt zu verdrängen.
Das Medikament, ein Histon-Deacetylase-Hemmer (HDACi), stört eine der Möglichkeiten, mit denen Gehirnzellen Erinnerungen aufzeichnen, indem es Proteine, die als Histone bezeichnet werden, auf bestimmte DNA-Abschnitte platziert, die sich auf die Expression der Gene auswirken. Die Hoffnung ist, dass Ärzte nach diesem Prinzip eines Tages Medikamente verschreiben könnten, die bei der Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) helfen.
Gegenwärtig wenden diejenigen, die Linderung von PTBS suchen, in der Regel eine Expositionstherapie an, bei der ein Patient in der Hoffnung, die damit verbundene Angst zu überwinden, geistig ein traumatisches Gedächtnis wieder aufgreift. "Die Möglichkeiten zur Behandlung von PTBS sind jedoch sehr begrenzt. Es gibt wirklich keine guten Medikamente, und eine auf Exposition basierende Psychotherapie ist für ältere Erinnerungen oft wirkungslos", sagt Li-Huei Tsai, der Hauptautor einer neuen Studie, die die in veröffentlichten Forschungsergebnisse dokumentiert die Zeitschrift Cell . "Diese Studie legt nahe, dass die Aufrechterhaltung der Histon-basierten Mechanismen im Gedächtnis eine ernsthafte Untersuchung verdient und eines Tages auf Patienten angewendet werden könnte."
Die Expositionstherapie beinhaltet normalerweise das absichtliche Wiedererleben von Reizen, die mit einem traumatischen Gedächtnis verbunden sind, in der Hoffnung, das ursprüngliche Gedächtnis durch ein neues, harmloses zu ersetzen. Ein Kriegsveteran, der an PTBS leidet, könnte beispielsweise eine Virtual-Reality-Brille aufsetzen, die ein traumatisches Kriegserlebnis darstellt, während er sich bewusst ist, dass er oder sie in der Praxis eines Therapeuten sicher ist.
Für relativ junge Erinnerungen hat sich herausgestellt, dass dies relativ effektiv ist, teilweise aufgrund der natürlichen Neuroplastizität des Gehirns, die es ermöglicht, Assoziationen zu ersetzen. Nach einem Zeitraum von mehreren Jahren scheinen sich alte Erinnerungen zu verhärten und können nicht durch neue verdrängt werden.
Interessanterweise wurde bei Mäusen dasselbe Muster beobachtet - und die Verwendung eines HDACi scheint eine Möglichkeit zu sein, die Schlüsselperiode der Neuroplastizität zu verlängern, die, wenn sie auf Menschen angewendet werden kann, den Zeitraum, für den die Expositionstherapie gilt, dramatisch verlängern könnte Wirksam.
Die Forscher zeigten diesen Effekt auf die Neuroplastizität durch Versuche, bei denen Mäuse unmittelbar nach dem Hören eines lauten Tons einem kurzen elektrischen Schlag ausgesetzt wurden, wodurch sie gezwungen wurden, den Schall mit einem traumatischen Ereignis in Verbindung zu bringen. Wenn die Mäuse einen Tag später das gleiche Geräusch hören, ohne geschockt zu sein, können sie das alte Gedächtnis durch das neue ersetzen und frieren vor Angst nicht mehr ein, wenn sie das Geräusch wieder hören. Wenn jedoch ein Monat vergeht, bevor sie den Klang wieder hören, ist die Assoziation zwischen Klang und Schmerz mental zementiert und dauerhaft.
Als die Forscher die Aktivität auf molekularer Ebene untersuchten, stellten sie fest, dass die Aktivität von Histonproteinen auf DNA eine Schlüsselrolle bei der Neuroplastizität spielte, die es ermöglichte, die Exposition gegenüber Schall ohne einen Schock aus den jüngsten traumatischen Erinnerungen herauszulösen und durch neue zu ersetzen . Dies brachte die Forscher auf die Idee, ein Medikament wie HDACi (das derzeit in der Krebsbehandlungsforschung eingesetzt wird) zu verwenden, um die Neuroplastizität älterer Erinnerungen künstlich zu erhöhen, indem verändert wird, wie Histonproteine an DNA anhaften.
Zu diesem Zweck setzten sie Mäusen dasselbe Ton-und-Schock-Schema aus, warteten etwa einen Monat, ohne den Ton zu spielen, injizierten ihnen dann ein HDACi und versuchten, das Gedächtnis mit derselben Belichtungsbehandlung wie zuvor zu entfernen. Diesmal hat es funktioniert. Die Mäuse erstarrten nicht, als sie das Geräusch hörten. Auf zellulärer Ebene beobachteten die Forscher die gleichen Muster, die normalerweise nur auftraten, wenn alte Erinnerungen ersetzt wurden.
Offensichtlich sind Menschen keine Mäuse, aber frühere Forschungen haben ergeben, dass die gleichen Prinzipien in Bezug auf die Neuroplastizität für die Expositionstherapie bei beiden Spezies gelten. Aus diesem Grund schlagen die Forscher vor, dass die Kombination eines HDACi mit einer konventionellen Wiederbelichtungstherapie eines Tages eine Möglichkeit sein könnte, den Einfluss älterer traumatischer Erinnerungen bei Menschen mit PTBS zu schwächen und sie durch neue, angstfreie Erinnerungen zu ersetzen.
"Anhaltende ängstliche Erinnerungen sind ein Problem, das für unsere Gesellschaft sehr schwerwiegend ist. Viele Menschen leiden unter der Unfähigkeit, sehr traumatische Ereignisse in ihrem Leben zu mildern", sagt Tsai. "Die Kombination dieser Art von Behandlung mit einer auf Exposition basierenden Psychotherapie könnte letztendlich eine Option für sie darstellen."
Es sind noch viele Hürden zu überwinden, bevor dies möglich ist. Die MIT-Forscher - Neurowissenschaftler, die auf dem schnell wachsenden Gebiet der Epigenetik arbeiten und die Genexpression regulieren - versuchen, grundlegende Fragen zu beantworten, wie das Gehirn Erinnerungen codiert. Sie sind keine Forscher, die Medikamente entwickeln, daher wäre es wahrscheinlich ein weiteres Team, das die Forschung vorantreibt, und es müsste zunächst nachgewiesen werden, dass diese Art von neuartigem Ansatz für den Menschen sicher ist.
Es ist jedoch erwähnenswert, dass die Forscher den natürlichen Vergessensprozess der Mäuse verlängert haben und den Mäusen ermöglicht haben, ein traumatisches Gedächtnis einen Monat nach seiner Entstehung zu ersetzen, anstatt nur einen Tag. Es ist nicht so radikal wie Lacuna, Inc., indem es Erinnerungen à la Eternal Sunshine magisch löscht, aber es ist auch den Prozessen, die bereits im Gehirn ablaufen, viel ähnlicher und daher eine viel realistischere zukünftige Behandlung.
