Die Geschichte der Mäusezucht für die Wissenschaft beginnt mit einer Frau in einer Scheune

In ihrem kleinen weißen Bauernhaus in Granby, Massachusetts, züchtete Abbie EC Lathrop eine Vielzahl kleiner Tiere: Frettchen, Kaninchen, Meerschweinchen, Ratten und vor allem Mäuse. 1902 wurden ihre Mäuse als erste in einem Labor für genetische Forschung eingesetzt - und einige sind es noch heute.

Lathrop ist kein ausgebildeter Wissenschaftler und wird oft als bloße Fußnote in der Geschichte der Krebsforschung gewertet. Er wird als exzentrischer Bastler dargestellt, der sich seltsamerweise von Mäusen angezogen fühlte. Ein genauerer Blick zeigt jedoch, dass sie eine versierte Geschäftsfrau war, die selbst zur Wissenschaftlerin wurde. Ihre sorgfältige und methodische Mauszucht trug dazu bei, die moderne Krebsforschung voranzutreiben und einen Standard-Wissenschaftsorganismus zu schaffen. Darüber hinaus veröffentlichte sie wissenschaftliche Arbeiten zum Thema Mäuse- und Krebsvererbung, die den Grundstein für die zukünftige Krebsforschung legten.

Die Mäuse, die Lathrop vor mehr als einem Jahrhundert zu züchten begann, haben erstaunliche Dinge getan. Seit den 1960er Jahren sind Mäuse die ersten Tiere, an denen die meisten Pharmaunternehmen neue Chemikalien testen, in der Hoffnung, auf den Menschen überzugehen. In den 1990er Jahren half die Labormaus beim Start des Human Genome Project. Genetiker nennen das Mausgenom den „Rosetta-Stein“, weil es uns verspricht, unsere eigenen freizuschalten. Weltweit, berichtet Dan Engber in Slate, verwenden Wissenschaftler jedes Jahr fast 90 Millionen Ratten und Mäuse für ihre Experimente und Tests.

Natürlich haben Mausmodelle ihre eigenen Probleme - die meisten Labormäuse sind heutzutage stark überernährt und genetisch von ihren natürlichen Verwandten getrennt, und Studien zeigen, dass sie Dinge wie menschliche Entzündungen schlecht imitieren -, aber es ist nicht zu leugnen, dass sie die Wissenschaft revolutioniert haben. Also, wer ist die Frau hinter dem allgegenwärtigen Mausmodell?

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Miss Abbie EC Lathrop in Granby. Neu gezeichnet vom Springfield Sunday Republican, 5. Oktober 1913. (Elsevier)

Ein unerwarteter Pfad

Lathrop wurde 1868 in Illinois als Tochter zweier Schullehrer aus Granby geboren. Sie wurde bis zum Alter von 16 Jahren zu Hause unterrichtet, danach hatte sie zwei Schuljahre. Mit 19 Jahren wurde auch sie Lehrerin - aber eine perniziöse Anämie, eine Erkrankung der roten Blutkörperchen, zwang sie, nach wenigen Jahren in den Ruhestand zu treten. 1900 zog sie nach Granby, um sich in der Geflügelzucht zu versuchen. Das Geschäft scheiterte bald.

Zum Glück für die Geschichte wandte sie sich dann der Mäusezucht zu. Dies war im frühen 20. Jahrhundert nicht so ungewöhnlich, wie es heute scheinen mag; Die Zucht von Mäusen in Gefangenschaft geht auf das Japan des 17. Jahrhunderts zurück, in dem Züchter und Sammler Mäuse nach bestimmten genetischen Merkmalen wie Fellfarbe oder einzigartigem Verhalten züchteten. In den Vereinigten Staaten und in Großbritannien erlebten ausgefallene (auch domestizierte) Mäuse zu Beginn des 20. Jahrhunderts einen Anstieg der Beliebtheit, da die Menschen sie für Haustiere hielten und interessante Exemplare für Mäuseshows züchteten.

Lathrop begann ihr neues Unternehmen mit zwei Walzermäusen, einer Rasse, die für ihre durch Mutationen des Innenohrs verursachten Wackel- und Kreisbewegungen bekannt ist. Ausgehend von einem Mann und einer Frau, die sie aus wilden Mäusen gezogen hatte, vervielfachte Lathrop ihren Bestand, bis er schließlich über 10.000 Mäuse erreichte, die in strohgefüllten Holzkisten untergebracht waren und mit Hafer und Crackern gefüttert wurden. Als begabte Züchterin konnte sie Merkmale auswählen, um cremige Buffs, weiße englische Zobel und andere wünschenswerte Fellvarianten für andere Mäusezüchter zu züchten.

Aber ihre Kundschaft veränderte sich schnell.

1902 gab der Genetiker William Ernest Castle vom Bussey Institute of Boston der Harvard University seine erste Bestellung von Mäusen bei Lathrop auf. Castle, der sich besonders für die Genetik von Säugetieren interessierte, hatte herausgefunden, dass Mäuse mit ihrer kurzen Lebensdauer ein ideales Exemplar für die Forschung waren. Glücklicherweise hatte Lathrop bereits die Grundlagen geschaffen, die ihr Unternehmen zu einem idealen Lieferanten machen würden.

"Mäusezüchter und -züchter haben die Aktivität der Mauszucht in Gefangenschaft im Wesentlichen routiniert, lange bevor Wissenschaftler sich für die Maus als experimentellen Organismus interessierten", schreibt die Biologie-Historikerin Karen Rader in ihrem Buch Making Mice: Standardizing Animals for American Biomedical Research. In einem Interview mit Smithsonian.com erläuterte Rader: „Als die Genetik hinzukam, wurde den Genetikern schnell klar, dass es sich bei dem, was sie mit diesen Fantasietieren suchten, um ein Repository von Inzuchttieren handelte, in dem bereits einiges an genetischer Kontrolle eingebaut war.“

Lathrop erfüllte Aufträge für Mäuse für Laboratorien.

Ein Foto der Granby Mouse Farm, wie es heute erscheint. (Elsevier)

Veröffentlicht Krebsforschung

Am Bussey-Institut wurde der Genetiker und Eugeniker CC Little mit der Leitung der Mäusekolonie von Castle beauftragt. Mit Mäusen von Lathrops Granby-Farm begann der Student Little mit Inzucht-Mäusestämmen zu experimentieren und züchtete stabile Stämme - was Biologen und Genetiker als „rein“ bezeichnen.

1909 begann er mit seinem erfolgreichen Stallstamm dba (verdünnte braune Non-Agoutis) Inzuchtversuche. Er zeigte, dass Inzucht genetische Varianten aus demselben genetischen Bestand entfernen und bewahren kann. Für die Krebsforschung bedeutete dies einen stabilen Zuchtstamm, mit dem die biologische und genetische Natur von Krebs bei Mäusen untersucht werden konnte, die mit Krebstumoren gezüchtet wurden - eine Erkenntnis, die die Mausmodellforschung bis heute bestimmt hat.

Im gleichen Zeitraum hatte Lathrop ihre eigenen Untersuchungen zu Krebs begonnen. Nachdem sie Hautläsionen an einigen ihrer Mäuse bemerkt hatte, sandte sie Anfragen an ihre Kunden, um zu fragen, ob diese ebenfalls Läsionen entwickelt hatten. Der bekannte Pathologe Leo Loeb von der University of Pennsylvania antwortete, er habe die Läsionen als krebsartig eingestuft. Obwohl die Briefe von Lathrop und Loeb verloren gegangen sind, wissen wir, dass daraus eine professionelle Zusammenarbeit hervorgegangen ist, die Pionierarbeit in der Krebsforschung erbracht hat.

Lathrop begann 1910 mit Experimenten mit Krebs und Inzucht-Mäusestämmen. Laut Rader war ihre Zusammenarbeit „die erste Arbeit, die den Zusammenhang zwischen bestimmten Mäusestämmen und der Vererbung von Krebs herstellte.“ Sie stellten fest, dass Krebs häufig vorkommt Die Tumoren variierten zwischen den Stämmen (oder Familien) von Mäusen und kamen zu dem Schluss, dass die Nachkommen, wenn Hochtumorstämme mit Niedrigtumorstämmen gezüchtet würden, dem Hochtumorstamm ähneln würden. Ihre Zusammenarbeit zeigte ferner einen Zusammenhang zwischen Hormonen und Krebs: Brusttumoren nahmen bei weiblichen Mäusen mit Ovariektomien ab, während die Tumoren bei trächtigen Mäusen zunahmen.

Zwischen 1913 und 1919 haben Lathrop und Loeb gemeinsam 10 wissenschaftliche Artikel über ihre Experimente verfasst, die in renommierten Fachzeitschriften wie dem Journal of Experimental Medicine und dem Journal of Cancer Research erschienen sind. Zu dieser Zeit war es höchst ungewöhnlich, dass eine Frau die volle Koautorschaft erhielt. Es wird jedoch Little zugeschrieben, die grundlegenden Arbeiten zu Inzucht, Vererbung und Krebs zu leisten. 1929 gründete Little das Jackson Laboratory (JAX), heute ein geschäftiges Zentrum für Krebsforschung und der weltweit führende Anbieter von Labormäusen mit über 7.000 einzigartigen genetischen Stämmen.

Er begann sein Bestreben mit Mäusen, die aus Lathrops Bestand stammten. Noch heute liefert JAX Mäusestämme, die von Lathrops Granby-Farm stammen.

Lathrop wird die Versorgung von Laboren im ganzen Land mit Mäusen zugeschrieben, aber nur wenige Geschichten erkennen ihre eigene wissenschaftliche Arbeit an. In diesem Brief von WE Castle an Michael Potter wird bestätigt, dass die im Bussey verwendeten Mäuse von Lathrop bezogen wurden. (Elsevier / Michael Potter)

Das Bild einer Kuriosität

Rader macht geltend, es sei kaum zu glauben, dass Little nichts von Lathrops Experimenten mit Inzucht und Krebs wusste, die gleichzeitig mit seinen Experimenten stattfanden. Die einzige Anerkennung, die Little Lathrop und ihrer Arbeit zuteil wurde, war in einem Artikel von 1931, in dem er sie als "eine Mausliebhaberin von mehr als gewöhnlicher Pflege und wissenschaftlichem Interesse" bezeichnete. Wenig später behauptete er, dass er selbstständig ein hohes Tumorvorkommen beobachtete dba Stamm.

Der fehlerhafte Hinweis von Little auf Lathrop spiegelt ein größeres systemisches Problem wider, das Frauen die Möglichkeit und Anerkennung verweigerte. "Lathrop hat zum Teil das Neueste zuhause gemacht, weil es an den Universitäten noch keine Plätze gab, die für diese Arbeit gut geeignet waren", sagt Rader. "Und soweit es sie gab, waren sie von Männern besetzt."

Die Presse stellte Lathrop vor eine weitere Herausforderung, da sie zweifellos als die Wissenschaftlerin angesehen wurde, die sie war. Während sie ihr Mäusegeschäft betrieb, wurde sie in lokalen und überregionalen Medien wie der Los Angeles Times, der New York Times und der Washington Post immer wieder ins Rampenlicht gerückt . Diese Artikel stellten sie als eine Kuriosität dar und betonten, wie sie mit dem geschlechtsspezifischen Stereotyp in Konflikt geriet, dass Frauen Angst vor Mäusen haben.

In einem Artikel der LA Times von 1907 über Lathrop heißt es: „Miss Abbie EC Lathrop verdient ihren Lebensunterhalt trotz aller Überlieferung über die wahnsinnige Angst von Frauen vor einer Ratte oder einer Maus, indem sie eine Ratten- und Mäusefarm verwaltet.“ Andere bezeichneten ihre Farm als "Queer" (im Sinne von "odd"), obwohl es in Wirklichkeit nicht mehr "queer" war als das, was in Laboratorien gemacht wurde. Noch heute wird Lathrop oft als „exzentrisch“ bezeichnet - obwohl ihre Arbeit das Gegenteil darstellt.

Lathrops wissenschaftliche Notizbücher, die jetzt bei JAX aufbewahrt werden, zeigen eine Frau, die bei ihrer Arbeit sowohl vorsichtig als auch methodisch vorging. Sie führte detaillierte Aufzeichnungen über die Zucht ihrer verschiedenen Stämme, schrieb Geschichten über bestimmte Zuchtfamilien auf und zeichnete ihre eigenen Beobachtungen über verschiedene Stämme und Rassen auf. Ihre Arbeit in der Genetik- und Krebsforschung lebt sowohl von ihrer veröffentlichten Forschung als auch von den Mäusen, die weiterhin ihren Weg in Labore auf der ganzen Welt finden.

Wenn sie eine Kuriosität war, wurde sie durch soziale Stereotype und kulturelle Zwänge zu einer solchen gemacht, die ihr als Frau verliehen wurden, die Wissenschaft auf unerwartete Weise praktizierte.

Seiten aus Lathrops wissenschaftlichen Notizbüchern werden im Jackson Laboratory aufbewahrt. (JAX) Seiten aus Lathrops wissenschaftlichen Notizbüchern werden im Jackson Laboratory aufbewahrt. (JAX)