In den 1960er Jahren kamen zwei junge Schwestern, eine 8-jährige und eine 2-einhalb-jährige, nach New York, um einen bekannten Radiologen aufzusuchen. Die Knochen in ihren Händen und Füßen verschlechterten sich rapide und verursachten schwere Arthritis in ihren Fingern. Die Mädchen konnten Teile ihrer Schultern, Ellbogen, Hüften und Knie nicht bewegen.
Die Mädchenärzte hinterließen einen offiziellen Namen unter der Bedingung: Winchester-Syndrom. In ihrer Zeitung von 1969, in der die Krankheit angekündigt wurde, schrieben die Ärzte: „Es gab fortschreitende groteske Deformitäten der Rumpfgegend, grobe Gesichtszüge und periphere Hornhauttrübungen.“ Sie stellten fest, dass beide Mädchen normale Geburten hatten, obwohl ihre Eltern Cousins waren. Die Ärzte vermuteten, dass Mutter und Vater rezessive Träger der mysteriösen Krankheit waren und zwei schlechte Gene unbeabsichtigt an ihre Kinder weitergegeben hatten.
Jahre vergingen und die Bedingungen der Mädchen verschlechterten sich. „Mit 8 Jahren wies sie trotz intensiver Rehabilitationsmaßnahmen ausgedehnte Kontrakturen und groteske Deformitäten auf“, schrieben die Ärzte von einer der Schwestern. „Ihre Gesichtszüge waren grob mit gargoyleähnlichen dicken Lippen, hypertrophiertem Zahnfleisch, fleischiger Nase mit einer flachen Brücke und einer hervorstehenden Stirn. Es liegt kein schwerer geistiger Mangel vor. “
Verblüfft nahm der Arzt ein paar Proben von ihren jungen Patienten und lagerte die Zellen in der Hoffnung, dass zukünftiges Wissen oder zukünftige Technologien Aufschluss über die Krankheit der Schwestern geben würden. Schließlich wurden die Knochen der beiden Mädchen so brüchig und abgenutzt, dass sie sich nicht mehr bewegen konnten. Die Ärzte sahen hilflos zu, wie sich ihre Patienten langsam verschlechterten und die mysteriöse Krankheit sich als tödlich erwies.
50 Jahre schneller Vorlauf. Ein paar Postdoktoranden der Mount Sinai School of Medicine stießen auf die zellulären Überreste der Schwestern, die noch auf eine Untersuchung in der Gefriertruhe des Krankenhauses warteten. Sie begannen, an einem Gen namens MT1-MMP herumzuschnüffeln. Das Gen kodiert für ein Enzym, das die ordnungsgemäße Funktion der Zellmembranen sicherstellt.
"Was wir entdeckt haben, ist, dass diese Mädchen eine Genmutation hatten, die zu einem inkorrekten Transport des Proteins führte", sagten die Hauptautoren in einer Erklärung. Während das Protein normalerweise zu einer Zelloberfläche gereist wäre, wo es mit der äußeren Umgebung interagieren könnte, würde das mutierte Protein seinen Weg verlieren. Stattdessen "blieb es im Zytoplasma der Zelle gefangen", fanden die Autoren, wo es "seine Funktionsfähigkeit verlor und die Kinder schwere Arthritis entwickelten". Die Post-Docs und ihre Vorgesetzten hatten ähnliche Mutationen als Ursache für andere Knochenerkrankungen identifiziert Kinder betreffen.
Das Winchester-Syndrom ist äußerst selten und fast immer tödlich. Die genetische Entdeckung kommt zu spät, um den Schwestern zu helfen. Die Forschungen hoffen jedoch, dass das Gen dazu beitragen wird, eine Diagnose für künftige Fälle zu stellen und sich schließlich für eine mögliche Behandlung von Kindern eignet, die an einer brutalen Erkrankung leiden.
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