Jeder glaubte, dass Zellrezeptoren existierten, aber Chemie-Nobelpreisträger stellten fest, dass sie es tatsächlich taten

Eine Vielzahl chemischer Botenstoffe - Hormone -, die sich in Ihrem Blutkreislauf befinden, zeigen Ihrem Körper, wie er sich verhalten und wie er auf äußere Kräfte reagieren soll. Ein unheimlicher Anblick in der Nacht, sagt die Königlich Schwedische Akademie der Wissenschaften, löst einen Schuss Adrenalin (zusammen mit einer Reihe anderer Hormone) aus, der die Grundlage für die Kampf- oder Fluchtreaktion darstellt. Aber bevor diese Chemikalien ihre Arbeit verrichten können - eine erhöhte Herzfrequenz, ein Energiestoß zu Ihren Muskeln und Veränderungen in Ihren Atemwegen, um mehr Sauerstoff pro Atemzug zu erhalten - müssen sie es zuerst in alle verschiedenen Zellen um Sie herum schaffen Karosserie. Robert Lefkowitz und Brian Kobilka erhielten 2012 den Nobelpreis für Chemie.

Schon vor der Arbeit des Paares, so die New York Times , gingen Wissenschaftler davon aus, dass Rezeptoren, die die Zellwände auskleiden, für den Transport von Hormonen über die weitgehend undurchlässigen Barrieren verantwortlich sind. Die spezifischen Details, die erklären, wie diese Rezeptoren funktionieren (ihre Form, ihre genetische Blaupause, ihre spezifische Funktionalität und sogar ihre Existenz), waren noch offen. Die jahrelange Arbeit von Lefkowitz und Kobilka, die in den 1960er Jahren begann, als Lefkowitz noch ein Student war, führte die Anklage an, diese Probleme zu lösen. Die Forschungen der beiden Wissenschaftler konzentrierten sich auf eine Klasse von Zellrezeptoren, die als G-Protein-gekoppelte Rezeptoren oder als Sieben-Transmembrandomänen-Rezeptoren bekannt sind, da sie die Zellwand siebenmal überkreuzen.

Derek Lowe, der in seinem Blog In the Pipeline schreibt, unterstreicht die Bedeutung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) und die Bedeutung der von Lefkowitz und Kobilka geleisteten Arbeit.

Jeder hatte jahrzehntelang (mehr wie Jahrhunderte) gemerkt, dass Zellen irgendwie in der Lage sein mussten, sich gegenseitig Signale zu senden. Aber wie wurde das gemacht? Egal was, es musste eine Art Wandlermechanismus geben, da jedes Signal an der Außenseite der Zellmembran ankam und dann (irgendwie) über die Zelle übertragen wurde und die Aktivität in der Zelle auslöste. Als klar wurde, dass kleine Moleküle (sowohl körpereigene als auch künstliche von außen) Signalwirkungen haben könnten, wurde die Idee eines „Rezeptors“ unausweichlich. Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass bis Mitte der 1970er Jahre Menschen - nicht weniger als Printmedien - davor gewarnt wurden, dass die Vorstellung eines Rezeptors als eigenständiges physisches Objekt nicht bewiesen war und eine ungerechtfertigte Annahme sein könnte. Jeder wusste, dass molekulare Signale irgendwie gehandhabt wurden, aber es war sehr unklar, welche (oder wie viele) Teile an dem Prozess beteiligt waren. Die diesjährige Auszeichnung würdigt das Aufheben dieses Nebels.

Wie Lowe in seinem Blog erwähnt, liegen GPCRs dem Großteil der modernen Pharmaforschung zugrunde. In einem Artikel der American Chemical Society aus dem Jahr 2004 hieß es:

Wenn Sie das Ziel eines bestimmten Arzneimittels erraten mussten, besteht die beste Wahrscheinlichkeit darin, dass es sich um einen „G-Protein-gekoppelten Rezeptor“ handelt. Medikamente, die auf Mitglieder dieser Superfamilie integraler Membranproteine ​​abzielen und chemische Signale in eine Vielzahl verschiedener Zellen übertragen Typen bilden den Kern der modernen Medizin. Sie machen die Mehrheit der meistverkauften Medikamente und etwa 40% aller verschreibungspflichtigen Arzneimittel auf dem Markt aus. Bemerkenswerte Beispiele sind Eli Lillys Zyprexa, Clarinex von Schering-Plough, Zantac von GlaxoSmithKline und Zelnorm von Novartis.

Als Lefkowitz von seinem Nobelpreis erfuhr, sagte er der Times, er müsse überdenken, was er mit seinem Tag anfangen werde.

"Ich wollte einen Haarschnitt bekommen", sagte Dr. Lefkowitz, "was, wenn Sie mich sehen könnten, Sie sehen würden, eine ziemliche Notwendigkeit ist, aber ich fürchte, das muss wahrscheinlich verschoben werden."

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