Siddhartha Mukherjee schließt an die Biographie des Krebses eine "intime Geschichte" der Genetik an

Siddhartha Mukherjees Onkologie-Stipendium vor mehr als einem Jahrzehnt hinterließ mehr Fragen als Antworten. Er recherchierte, berichtete und schrieb das Buch „ Kaiser aller Krankheiten: Eine Biographie über Krebs“, das 2011 den Pulitzer-Preis für allgemeine Sachbücher gewann. Darin beschrieb Mukherjee die Geschichte des Kampfes gegen Krebs mit einer Sensibilität, die in wissenschaftlichen Schriften selten ist, und einer Autorität, die nur durch jahrelanges Studium und Kampf gegen die Krankheit entstehen konnte.

Und als Mukherjee bei seiner Arbeit über Kaiser aller Krankheiten noch mehr Fragen aufwirfte, wurde ihm klar, dass er ein weiteres Buch zu schreiben hatte. "Wenn Krebs eine Verzerrung der genetischen Normalität ist, was bedeutet dann genetische Normalität?", Erinnert er sich. Sechs Jahre nach seinem Debüt als Sachbuchautor ist Mukherjee zurück mit dem, was er als Prequel bezeichnet, und nicht als Fortsetzung seines ersten Buches The Gene: An Intimate History. Wie bei Emperor handelt es sich um eine Tour de Force, die kein Genre kennt. "Es ist eine Erinnerung, es ist Familiengeschichte, es ist Wissenschaft, es ist Medizin", sagte Mukherjee zu Smithsonian.com.

Während sich sein erstes Buch mit einer Krankheit befasste, die auf die eine oder andere Weise unser ganzes Leben berührt hat, könnte Mukherjee argumentieren, dass The Gene noch näher an seinem Zuhause ist. „Ich hatte das Gefühl, dass es sich, obwohl ich über meine Familie schrieb, wirklich um die Familie eines Menschen handeln könnte“, sagt er. Und dieses Buch handelt nicht nur von Geschichte und Abstammung. Es bildet die Grundlage für die Durchbrüche in der Genetik, die es uns ermöglichen, das menschliche Genom zu lesen und zu schreiben. „Dies sind tatsächlich erforderliche Informationen. Wir müssen es wissen “, sagt Mukherjee.

In einem Gespräch mit Smithsonian.com beschrieb Mukherjee den Prozess hinter seinem zweiten Buch, die Kennzeichen seines Schreibstils und wie unser gegenwärtiger Moment in den Verlauf der Menschheitsgeschichte passt und diesen prägen wird.

Das Gen: Eine intime Geschichte

Siddhartha Mukherjee spinnt Wissenschaft, Sozialgeschichte und persönliche Erzählung, um die menschliche Vererbung und ihren überraschenden Einfluss auf unser Leben, unsere Persönlichkeiten, Identitäten, Schicksale und Entscheidungen zu verstehen.

Beginnen wir am Ende des Buches. In den Bestätigungen schreiben Sie, dass The Gene ein Vorläufer von Emperor of All Maladie s ist. Es scheint, dass Sie, als Sie Emperor geschrieben haben, immer wieder auf das Gebiet der Genetik zurückgekehrt sind. Wann haben Sie gemerkt, dass Sie dieses zweite Buch schreiben werden?

Während ich Emperor schrieb, wurde mir die zentrale Bedeutung der Genetik klarer. Wie stellen unsere Zellen und unser Körper weiterhin Versionen unserer Zellen her, die nicht verzerrt sind? Wie wird aus einem Code ein Code? Das hat einen Großteil des Buches motiviert. Es ist interessant, weil wir in Emperor [Gregor] Mendel besuchen, wir besuchen [Thomas Hunt] Morgan, wir besuchen alle Hauptfiguren in diesem Buch, sozusagen im Hintergrund, dass man beim Schreiben über Krebs nicht darüber schreiben kann Genetik.

Interessanterweise haben Sie Kaiser mit der Geschichte einer Ihrer Patienten, Carla, in Szene gesetzt, aber Sie haben The Gene mit der Geschichte der Familie Ihres Vaters und den psychischen Erkrankungen, die seine Brüder und einige Ihrer Cousins ​​geplagt haben, in Szene gesetzt. War Ihre Familiengeschichte eine wichtige Motivation, sich mit Genetik auseinanderzusetzen und darüber zu schreiben?

Dieses Buch war von Anfang an als ein Buch über die Familie konzipiert. Sie können nicht über Vererbung schreiben, ohne über Familie zu schreiben. Ob es Ähnlichkeit ist, ob es Krankheit ist, ob es das ist, was über Generationen hinweg passiert, es sind die Fragen: "Welche Aspekte von mir ähneln ihnen? Welche Aspekte von mir sind nicht gleich?" Die Themen verlangen diese Art von Intimität, deshalb wird [das Buch] eine intime Geschichte genannt. Ich denke, es unterscheidet sich sehr von dem, was ich von anderen Leuten gelesen habe, die über Genetik schreiben. Es ist keine Abstraktion, es ist sehr real. Und es wird heute noch realer, wenn wir anfangen, das Genom zu ändern oder das Genom zu lesen und zu schreiben, wie ich es nenne. Die Idee, dass dies durch die Geschichte meiner Familie erzählt würde, kam sehr früh. Es war genau in der Konzeption des Buches.

Ihre Bücher beginnen jedes Kapitel mit kraftvollen Zitaten aus Geschichte, Literatur, Kunst und Poesie. Wie finden Sie diese Zitate und wie arbeiten Sie sie in den Text ein?

Manchmal kommen sie in Blitzen von anderen Lesungen, die ich gemacht habe. Sie könnten aus einem Gedicht entlehnt werden, das ich gelesen habe. Manchmal stammen sie aus dem eigentlichen Text in diesem Kapitel. Um Ihnen ein paar Beispiele zu geben: Im Kapitel „Ein Dorf der Tänzer, ein Atlas der Maulwürfe“ gibt es zwei Zitate. Einer von ihnen stammte von George Huntington, aus seinem Originalartikel über die Huntington-Krankheit. Er sagt: "Wir sind plötzlich auf zwei Frauen gestoßen, Mutter und Tochter, beide groß, dünn, beinahe kadaver, verbeugt, verdreht und verzogen das Gesicht."

Es erinnert uns genau daran, wie es aussah, als Zeuge zu werden, wie der erste Patient an der Huntington-Krankheit litt und zurückging, dem bizarren Bild davon. Es gibt die Idee, plötzlich auf einer dunkler werdenden Straße auf diese beiden Menschen zu stoßen, die zusammen tanzen, aber das Wort Tänze ist wahrscheinlich nicht das richtige Wort, es ist so ein makaberes Gefühl.

Das Zitat davor lautet: "Ehre sei Gott für gescheckte Dinge." Also sagst du dir: "Warum sind diese beiden Zitate hier zusammen?" Aber dann merkt man, man beginnt zu verstehen, es sind die Sommersprossen im Genom, es sind die kleinen kleinen Stücke, die zwischen dir und mir unterschiedlich sind und die es uns ermöglichen, unterschiedliche Eigenschaften zu haben. Aber auch um die Huntington-Krankheit zu haben.

Es gibt auch ein Kapitel, das mit der Krankheit meines Vaters beginnt, und ein Zitat von König Lear : "Woher kennst du das Elend deines Vaters?" "Indem ich sie pflege, mein Junge." Lear und Shakespeare waren ebenfalls besessen von Vererbung und Erbschaft. Die Idee des Elends deines Vaters: Woher kennst du das Elend deines Vaters? Liegt es daran, dass Sie sie durch das Schicksal erben? Liegt es daran, dass Sie sie aufgrund von Genen erben? Müssen Sie sie pflegen, um sie zu erben? Alle diese Ideen stehen im Mittelpunkt des Buches. Dieses Buch handelt von einem sehr universellen Thema, einer sehr universellen Suche.

Diese Zitate humanisieren auch die Themen, die in The Gene häufig Namen haben, die einen zufälligen Leser einschüchtern könnten: transgene, mitochondriale Abstammungslinien. Familiengeschichte und historische Erzählungen erwecken auch die abstrakte Wissenschaft der Genetik zum Leben. Wie bringen Sie die Wissenschaft mit der Erzählung in Einklang?

Leser sind niemals lässig. Sie kommen sehr gut informiert in Bücher. Genauso wie Sie und ich bei einer musikalischen Darbietung sitzen können und obwohl wir selbst keine Musiker sind, können wir eine falsche Note sofort erkennen. Ich denke, Leser erkennen sehr schnell falsche Noten. Ich glaube, dass wir nach diesen Informationen hungrig sind. Wir müssen in der Lage sein, eine Sprache zu haben, die nicht einfach ist, sondern klar und einfach genug.

Ich mag dieses Zitat von einem meiner Mentoren: "Wenn Sie einem Fünftklässler nicht beschreiben können, was Sie in der Wissenschaft tun, indem Sie eine leicht verständliche Sprache verwenden, ist es wahrscheinlich nicht die Mühe wert, was Sie tun." Wenn Sie in der Stringtheorie arbeiten, können Sie im Grunde beschreiben, warum Sie das tun, was Sie tun, was die grundlegende Methode ist und warum es wichtig ist. Sie sind möglicherweise nicht in der Lage, alle Details zu erfassen, aber ich denke Das richtige Gleichgewicht zu finden ist wichtig.

Gab es Wendungen in der Genetik, die Sie überrascht haben?

Mir fallen zwei Momente ein. Offensichtlich ist Mendels Geschichte eine, die erzählt werden muss. Er war ein Mönch, der in Mähren saß, er hatte nie eine wissenschaftliche Arbeit veröffentlicht. Er selbst schafft die Grundentdeckung der modernen Biologie. Nach Mendels Veröffentlichung wird nichts mehr so ​​sein wie zuvor. Mendel ist total vergessen. Die Menschen konnten in den 1890er Jahren, in den frühen 1900er Jahren, nicht glauben, dass all diese epischen Unterschiede, die wir bei Menschen haben, verschiedene Temperamente, verschiedene Körper, verschiedene Formen in diesen einheitlichen, atomartigen Informationen übertragen werden . Von allen Menschen waren es nicht die großen Biologen, die mit massiven experimentellen Geräten oder Teams von Menschen arbeiteten, sondern ein Außenseiter. Die Zärtlichkeit dieser Arbeit war unglaublich überraschend.

Die andere Geschichte, die mich überrascht, ist die Geschichte des ersten Gentherapie-Versuchs, Jesse Gelsingers Geschichte. Am Vorabend der großen Revolution in der Genetik erinnert uns der Tod eines Kindes daran, dass wir vorankommen können, aber es könnte Dinge geben, die uns überraschen werden. Wir haben vielleicht nicht alles vorhergesagt. Genau wie bei Emperor müssen wir daran erinnert werden, was passiert, wenn die Begeisterung für eine bestimmte Art der Radikaltherapie zu groß wird.

Die Geschichte der Eugenik hat, in Fällen wie den Nazis, der Genetik einen schlechten Ruf verliehen. Können Sie über die Entwicklung der Art und Weise sprechen, wie wir von der Genforschung angenommen und auch zurückgewiesen wurden?

Wir müssen die Geschichte der Eugenik mehrmals überdenken, um vorsichtig zu sein, was wir jetzt tun, jetzt, wo wir erstaunlich geschickte Dinge mit dem menschlichen Genom tun können. In dem Buch versuche ich, einen Rahmen dafür zu bieten, wie wir darüber denken könnten.

Wir haben alle gerade Probleme, darüber nachzudenken. Was soll erlaubt sein? Was darf nicht sein? Sollten wir Eltern erlauben, nach Mutationen zu suchen, die verheerende Krankheiten verursachen könnten? Was ist, wenn es sich um eine verheerende Krankheit handelt, bei der nicht ein Gen, sondern viele Gene vorhergesagt werden und die Vorhersage möglicherweise nicht genau ist, das Leiden jedoch verheerend ist? Sollen wir eingreifen? Wie sollen wir eingreifen? Dies sind Fragen, die nicht abstrakt sein werden. Dies werden sehr bald sehr persönliche Fragen sein. Sie können diese Fragen nicht in einem ahistorischen Kontext beantworten. Sie müssen sie mit einem vollständigen Wissen über die menschliche Geschichte beantworten und verstehen, was passiert ist, was schief gelaufen ist und was in der Vergangenheit richtig gelaufen ist und was uns die wirklich schreckliche Geschichte der Eugenik über die Vergangenheit lehrt.

Am Ende des Buches beschreiben Sie drei Durchbrüche in der Genetik, an deren Rand wir zu stehen scheinen. Könnten Sie diese diskutieren und diese Vorhersagen aktualisieren, wenn sie sich geändert haben, seit Sie mit dem Schreiben des Buches fertig sind?

Wir müssen wissen, was genau das Genom codiert. Wir haben viel über Gene gesprochen, aber ein zukünftiger Bereich ist, was ein [einzelnes] Gen bedeutet? Wir wissen jetzt, dass es jenseits der Gene Dinge im Genom gibt, zum Beispiel RNAs, die nicht zu Proteinen verarbeitet werden. Es gibt Teile des Genoms, die es ihm ermöglichen, dreidimensional im Raum zu existieren und die Funktion eines Gens zu verändern. Die Art und Weise, wie das Gen mithilfe von Histonen verpackt wird, kann sich ändern, wenn Gene aktiv oder inaktiv sind. Ein Projekt besteht darin, herauszufinden, wie die Informationen im menschlichen Genom beschaffen sind. Wie komplex ist es?

Die zweite besteht darin, anhand der Informationen herauszufinden, wie wir sie vorhersagend verwenden. Können wir basierend auf Ihrem Genom vorhersagen, welche Krankheiten Sie bekommen werden? Wie wird deine Persönlichkeit sein? Wie könnte dein Temperament sein? Inwieweit sagt das menschliche Genom die Zukunft voraus, und wie viel davon ist zufällig, wie viel davon ist Zufall, Schicksal? Das sind große Wörter, aber wir sprechen von einer Vorlage, in der diese großen Wörter ins Spiel kommen. So nenne ich das Lesen des Genoms.

Der dritte schreibt das Genom. Wenn wir es wirklich verstehen, haben wir jetzt die Technologien, um das Genom zu verändern. Wir fangen jetzt an, Technologien zu besitzen, die das menschliche Genom gezielt verändern können. Diese Technologien kommen. Sie werden erfunden, sie werden immer ausgefeilter, sie haben immer mehr Wiedergabetreue und Effizienz. Tatsächlich gab es während der Fertigstellung des Buches jede Woche eine neue Entdeckung, die es immer mehr möglich machte, das menschliche Genom gezielt zu manipulieren. Dies bedeutet, dass Sie möglicherweise in Zukunft in ein menschliches Genom einsteigen und die Eigenschaften des menschlichen Genoms, ein Gen in eine andere Art von Gen usw. ändern können. Diese Technologien erfordern, dass wir einen Schritt zurücktreten und die Frage stellen : Was wissen wir über die Vergangenheit, um die Zukunft zu verstehen.

Ihr Buch untersucht die Leistungen vieler Rockstars in der Geschichte der Genetik: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan und Frederick Griffith. Arbeitet heute jemand auf diesem Rockstar-Level?

Es ist schön, sich einen mährischen Mönch als Rockstar vorzustellen. Ich denke, die Arbeit von Jennifer Doudna zu CRISPR ist eine neue Richtung bei der Manipulation von Genen. Es gibt unglaubliche neue gentherapeutische Studien, die wir in unserem Leben erleben werden. Die großen Gendecoder werden auftauchen. Die einzige Person, an die wir denken, ist Fred Sanger, der uns wirklich gezeigt hat, wie man genetische Informationen liest. CCGGTCCC, woher weißt du, dass das die Reihenfolge ist? Fred Sanger fand heraus, wie man die Sequenz von Genen versteht. Diese Geschichte ist übersät mit Rockstars.