Eine neue Entdeckung könnte den Grundstein für eine künftige orale männliche Verhütungspille legen. Foto über Wikimedia Commons / Andrew Wales
Die Zulassung der ersten oralen Verhütungspille durch die FDA für die US-Märkte im Jahr 1960 hatte vielfältige Auswirkungen auf das Land. Die Verfügbarkeit einer reversiblen und zuverlässigen Verhütungsmethode war in der Geschichte der Menschheit beispiellos. Seine schnelle Verbreitung spielte eine entscheidende Rolle in der sexuellen Revolution, machte das Cover des TIME Magazine und führte möglicherweise dazu, dass mehr Frauen das College und die Graduiertenschule besuchten.
Seitdem haben Wissenschaftler versucht, einen Weg zu finden, um eine Antibabypille für Männer zu entwickeln. Heute gaben Forscher des Dana-Farber Cancer Institute und des Baylor College of Medicine bekannt, dass sie eine chemische Verbindung identifiziert haben, die den Grundstein für ein zukünftiges orales Medikament legen könnte, das die männliche Fruchtbarkeit reversibel hemmt.
"Unsere Ergebnisse zeigen, dass diese Verbindung bei Nagetieren eine schnelle und reversible Abnahme der Spermienzahl und -beweglichkeit mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bewirkt", sagt James Bradner, der leitende Autor der Studie, die den Fortschritt dokumentiert, der morgen in veröffentlicht wird die Zeitschrift Cell . "Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein reversibles, orales Verhütungsmittel für Männer möglich sein könnte."
Die Forscher stießen tatsächlich auf die Verbindung mit dem Namen JQ1, während sie eine ganz andere Mission hatten: Sie versuchten, ein Heilmittel für Krebs zu finden. Die Chemikalie (benannt nach dem führenden Chemiker Jun Qi) wurde ursprünglich bei Dana-Farber synthetisiert, um die Aktivität eines krebserregenden Proteins namens BRD4 zu blockieren. Tests in mehreren Labors haben gezeigt, dass sie eine vielversprechende Behandlung für verschiedene Formen darstellt von Krebs, einschließlich Leukämie, multiplem Myelom und Lungenkrebs.
"Wir hatten zuvor gezeigt, dass es ein bestimmtes Protein namens BRD4 hemmen kann, aber wir haben erfahren, dass das Molekül auch ein verwandtes Molekül namens BRDT hemmt", sagt Bradner. "BRDT spielt keine spezifische Rolle bei Krebs, ist jedoch für die Entwicklung reifer Spermien von großer Bedeutung. Daher haben wir uns gefragt: Könnte das ursprünglich für Krebs bestimmte JQ1-Molekül als männliches Verhütungsmittel wirken?" in dieser Rolle wirksam sein, aber die einzige Möglichkeit, dies sicher zu wissen, besteht darin, es an lebenden Tieren zu testen.
Also schickten Bradner und seine Kollegen Proben von JQ1 in das Labor von Martin Matzuk in Baylor, wo sein Team die isolierte Verbindung mehreren Wochen lang täglich männlichen Mäusen injizierte und sie sich mit weiblichen Tieren paaren ließ. Einige Mäuse benötigten 50 mg pro Tag, einige 75 und einige 100 mg pro Tag, aber letztendlich waren die Ergebnisse alle gleich: Trotz ihrer eifrigen Zuchtversuche verhinderte JQ1, dass die Mäuse Nachkommen zeugten. Die Untersuchung ergab, dass die Mäuse im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Mäusen, denen eine inaktive Flüssigkeit injiziert worden war, eine signifikant geringere Spermienzahl und Spermien mit verringerter Mobilität aufwiesen.
Die Hoden der Kontrollgruppe (links) waren mit voll ausgereiftem Sperma gefüllt, während die von Mäusen, denen JQ1 injiziert worden war (rechts), viel geringere Mengen aufwiesen. Der schwarze Pfeil zeigt auf große kernhaltige Zellen, die auf eine unvollständige Spermienreifung hinweisen. Foto über das Dana-Farber Cancer Institute
Das Molekül dringt in die Hoden ein und unterbricht die Spermatogenese, bei der Spermien zu funktionierenden männlichen Gameten reifen. Insbesondere stört JQ1 durch die Bindung an eine BRDT-Tasche, wodurch die Expression von Genen erleichtert wird, die für die Spermienreifung wichtig sind.
Entscheidend war, dass die Mausexperimente zeigten, dass die Wirkungen von JQ1 schnell und reversibel waren: Bei allen Mäusen kehrten die normale Spermienproduktion und Fertilität nach ein bis zwei Monaten nach Absetzen der JQ1-Injektionen zurück. Darüber hinaus beeinflusste das Medikament nicht das Paarungsverhalten, veränderte den Testosteron- oder Hormonspiegel oder verursachte negative Auswirkungen auf die Gesundheit der Nachkommen, die nach Absetzen der JQ1-Injektionen gezeugt wurden.
All dies bedeutet nicht, dass Ärzte bald damit beginnen werden, eine männliche Verhütungspille zu verschreiben. "Zu der Zeit, als wir JQ1 herstellten, hatten wir es nicht für seine medikamentösen Eigenschaften optimiert", sagt Bradner. "Also nein, JQ1 ist nicht für die Anwendung beim Menschen als männliches Verhütungsmittel vorgesehen." Zusätzlich zu weiteren Experimenten zum Nachweis der Sicherheit und Wirksamkeit von JQ1 beim Menschen müssten Forscher eine Form davon herstellen, die oral und oral verabreicht werden kann In den Blutkreislauf gelangen, um eine männliche Verhütungspille herzustellen.
Da die Struktur von BRDT bei Mäusen und Menschen ähnlich ist, wird die neue Entwicklung wahrscheinlich Fans eines potenziellen männlichen Verhütungsmittels erregen. "Die strukturellen und biochemischen Daten, die in diesem Artikel zur Verfügung gestellt werden, sind praktisch eine Blaupause für die Entwicklung eines medikamentösen Derivats von JQ1, das sehr wirksam sein könnte", sagt Bradner. "JQ1 zeigt erste Aussichten als Leitsubstanz für die männliche Empfängnisverhütung."
